朗格漢斯細胞組織細胞增生癥

朗格漢斯組織細胞型組織細胞增多癥（Langerhens’cellhistiocytosis，LCH）是屬于組織細胞疾病中的一型?；诮M織細胞的新分類，目前將組織細胞疾病也分為巨噬細胞疾病及朗格罕細胞疾

編者注：患者在閱讀時，可直接選擇自己感興趣部分閱讀，難以理解的專業問題可略過，或者僅閱讀專為患者推薦內容（藍色字體部分）組織細胞增生癥是以肉芽組織為特征的一組綜合征，其中包括骨嗜酸性肉芽腫(eosinophilic granuloma of bone)，韓-薛-柯?。℉and-Schuller-Christian disease)和勒-雪病(Letterer-Siwedisease)。骨嗜酸性肉芽腫經Lichtienstein和Jaffe詳細描述成為一獨立病種。除單發和多發骨病變外，尚有播散型的三聯征，即骨的多發局限破壞區、突眼病和尿崩。此外，尚有暴發型病變。1941年Farber提出骨嗜酸性肉芽腫，韓一薛一柯病和勒一雪病均為同一病種的變異。因病因不明故傳統名稱仍沿用至今。Lichtienstein對組織細胞增生癥X的分類如下。1.組織細胞增生癥X，局限在骨內（嗜酸性肉芽腫，單發性或多發）。2.組織細胞增生癥X，播散型，急性或亞急性（勒一雪綜合征）(1)有骨破壞病變（嗜酸性肉芽腫）。(2)轉為慢性期（韓-薛-柯綜合征）。3.組織細胞增生癥X，播散型，慢性(1)有骨破壞性病變（嗜酸性肉芽腫）(2)早期有骨病變（標明部位）類似嗜酸性肉芽腫。(3)急性或亞急性加重（勒-雪綜合征）。(4)主要為骨、肺、腦下垂體受累或腦下垂體和腦兩者兼有：皮膚、黏膜（口腔、肛門、外生殖器）；肝或淋巴結（不同組合）。若從病理和臨床所見又可分為兩大類型：①進行性播散型組織細胞增生癥（勒-雪綜合征）。本型至少有兩個器官受累。病兒年齡在3歲以下，多方治療預后極壞，惡性組織細胞波及全身組織內皮系統和其他組織。反而看不到嗜酸性肉細胞、巨細胞和絲狀分裂。②良性臨床表現，病兒年齡較大，超過3歲。病變內有嗜酸性細胞、巨細胞和壞死以及纖維化。多不需全身性治療。病變可自行消失，預后良好。(一）病因學本病的病因尚不明了，可能是機體對外界因素的一種反應性病變，兼有新生物和炎癥性質。組織細胞增生癥的細胞來源為朗格罕斯細胞，有的作者認為本癥系異常的朗格罕斯表皮細胞增殖。細菌學、真菌和病毒學技術均不能從病變中找到致病的微生物，不少學者因本病性質考慮病毒可能為其病因。將病變移植動物均不成功。本病不屬于脂肪代謝病，也不是遺傳疾病。(二）病理學組織學可見網狀組織細胞團中有嗜酸粒細胞浸潤。組織細胞系吞噬細胞，中央見鋸齒狀細胞核和規則的染色質和1~2個核仁。胞質內充滿多數脂肪空泡，呈松散的合胞體外形。此外，還可見一些反應性的細胞和中性粒細胞、淋巴細胞和漿細胞。隨病變成熟，組織細胞形成巨大細胞，胞質內有更多地脂肪蓄積。病變愈合后由纖維化所替代。播散的和急性類型的類腫瘤樣組織主要為組織細胞。肉芽腫樣的組織細胞病變不只局限在骨內，而且可出現在皮膚、淋巴結、肝、口腔、生殖器和中樞神經系統。本綜合征3型的組織細胞超微結構特點是胞質內有朗格罕斯顆粒（Birbeck小體）。這種包涵體（長150~1500um)廣泛分布于細胞內靠近胞膜和胞質的中央部。有的包涵體一端膨大呈球拍狀，寬度400~500nm,內有平行膜原子度為60~70nm。巨細胞超微結構的細胞核和胞質成分與組織細胞類似。朗格罕細胞雖對本綜合征有診斷價值，但并非獨特。在單核細胞白血病、網狀細胞組織細胞瘤、各種反應性組織細胞瘤也有朗格罕斯細胞。因此，對臨床X線所見和病理作全面綜合分析始能正確診斷。(三）勒-雪綜合征本綜合征為急性或亞急性播散進展型組織細胞增生癥，特點是病兒在1歲以內發病。內臟受累廣泛而嚴重。臨床表現有高熱和因骨髓功能衰竭而并發的嚴重感染。病兒有明顯肝、脾腫大和淋巴結腫脹。肺廣泛浸潤而在胸部X線片上顯示肺野普遍顆粒樣陰影。病兒蒼白，皮膚有片狀和泡狀出血，另外還有廣泛丘疹、水范和鱗狀皮炎。齒齦炎癥和壞死，回縮可致牙齒脫落。X線片可見骨的穿鑿狀改變。有的病例無骨改變，但活檢可見骨髓內有廣泛浸潤。過去認為本病無治愈的可能，致死原因為骨髓衰竭，窒息或敗血癥。近年來，經驗證明恰當治療有些病例可得救。治療方案包括潑尼松退熱，減輕肝脾腫大和淋巴結腫脹并能緩解癥狀?；熆煽刂茞盒越M織細胞的增生，其中以長春花堿（vinblastin)效果最好。大劑量放療可能對骨病變有效。此外，應選擇適宜的抗生素控制感染。(四）韓-薛-柯綜合征當本病為組織細胞增生癥的慢性型，除有骨病變外波及內臟較輕。發病年齡多在2歲。每個病兒表現輕重不一。有骨缺損、眼球突出和尿崩癥三聯征的只占全部病例的10%。治療可采用小劑量放療和皮質醇結合，后者最好直接注入骨病變內。偶需手術刮除，可短期用皮質酮口服和長春堿治療。(五）骨嗜酸性肉芽腫本病為骨內單發或多發組織細胞增生，無皮膚、肺和其他骨外損害，屬良性病變。1.年齡和性別男孩多見，男女之比為2:1。大約2/3的病例在20歲以內發病5~10歲為發病高峰。2.好發部位顱骨最為多見，其次為股骨，兩者約為全部病例的2/5。骨的多發損害也是以顱骨和股骨為最多見。因此，在顱骨發現破壞要再投照股骨，反之亦然。其次為骨盆和肋骨，各占10%。波及椎體，形成扁平椎的約占7%,很少見于附骨及腕骨。長管狀骨的病變見骨髓，部位多在骨干，其次為干骺端，而在骨骺的罕見。發生于長骨近端的多于遠端。掌骨和胸骨受累的極少病變發生在長管狀骨還是在扁平骨與年齡有關。20歲以上多不發生長管狀骨。扁平骨病變的病人大都超過20歲。扁平骨的順序依次為肋骨、下頜骨、鎖骨、肩押骨和顱骨。有的作者發現20歲以下的病人在任何骨均可發生病變。成年后為什么趨向發生在扁平骨尚無生物學方面的解釋。3.臨床表現病人在近數周或數月來有局限性疼痛及壓痛。病變表淺的可觸及軟組織腫物。股骨或腔骨的病變可有該下肢肌肉萎縮和跛行。腫物增大后可并發病理性骨折和局部疼痛加劇。訴頭痛、眼瞼下垂和低熱的不多見。4.X線和其他影像學表現X線片上顯示進展快的溶骨性穿鑿樣破壞無骨內、外膜反應。顱骨上的破壞形態不一，稱地圖顱。此種現象為骨嗜酸性肉芽腫所特有，憑此可作診斷。顱骨破壞區內有時見鈕扣狀陰影。這種X線表現也可見于骨髓炎、皮樣囊腫、放射性骨壞死、血管瘤、轉移癌以及手術后愈合部位。扁平骨多不見骨膜反應。治療后病變邊緣可出現硬化。脊柱的嗜酸性肉芽腫常表現為扁平椎，多見于胸椎，其次為腰椎，很少在頸椎。椎體病變的X線特點，最初只是溶骨改變并無塌陷。隨后發生壓縮性骨折，程度不同可部分塌陷或完全塌陷。嚴重的扁平椎只呈一條白線，1~2mm厚，稱銀元征。Calve曾把扁平椎與Legg-Perthes病混淆。1954年Compere報道4例扁平椎活檢證實均為嗜酸性肉芽腫并非缺血壞死。同時指出扁平椎多只波及一個椎體，塌陷的椎體骨密度均勻一致，其上下椎間除厚度不變。側位X線片顯示硬化的扁平椎前后長度略有至長，并發暫時性神經癥狀，經治療后多可緩解；因椎體軟骨板未受損，故椎體厚度日后可有一定程度恢復。個別病兒可并發脊柱后突。偶有數個椎體受累，但不表現為典型的扁平椎?；撔匝装Y和結核均可致椎體破壞，椎體骨嗜酸性肉芽腫造成的椎體破壞，其椎間隙無變化，也無椎旁陰影可與之鑒別。扁平椎最多見于骨嗜酸性肉芽腫，但還可見于高雪病、淋巴瘤、分化不良的肉瘤、轉移癌和先天性成骨不全。CT和MRI對此可區分。長管狀骨的破壞始于骨髓。病變初期只顯局部骨質疏松，稍后在骨干或干骺端出現邊緣不整的破壞區并有骨內融蝕。髓腔稀疏可伴有骨的膨脹。不久即有局限性骨皮質消失。X線片上可見局部軟組織腫脹。凡骨破壞較慢的，可見局部有骨膜反應和骨膜下新骨形成，即洋蔥皮樣改變。這種現象還可見于尤因肉瘤和骨髓炎?；顧z可明確診斷。長管狀骨的病變可并發病理性骨折。胸部X線片可除外肺部浸潤病變，CT對了解骨破壞的性質，特別對脊柱，骨盆和顱骨有幫助。5.診斷經皮穿刺針吸活體可作細胞學診斷，既簡單，又快捷，可在門診進行。X線和CT可確定病變位置。常規病理檢查的標本取出后用10%甲醛溶液固定。超微結構電鏡檢查的標本浸于2%戊二醛溶液吸時新鮮標本涂片較細胞學檢查更為直接。在鑒別診斷中應考慮骨髓炎、尤因肉瘤、惡性淋巴瘤、骨肉瘤、轉移癌和動脈瘤樣骨囊腫?；撔怨撬柩卓蓮牟∽儾课怀槌瞿撘?；涂片中可見大量中性粒細胞；培養可得致病菌炎癥的肉芽組織有時與骨嗜酸性肉芽腫相似，可以做細菌學檢查和實驗室檢查區分。組織學檢查可使本病與尤因肉瘤、淋巴瘤、成骨肉瘤鑒別。6.治療骨嗜酸性肉芽腫為良性病變，偶可自愈。因病變部疼痛、壓痛和進行性膨脂應給以治療。治療目的是制止病變生長，促進愈合，緩解疼痛和預防并發癥，如病理性骨折和侵入骺板致肢體生長障礙。治療的方式包括骨病變內注射皮質醇、刮除或附加植骨，預防肢體變形和骨折。偶因手術困難可行小劑量放療。選擇治療方法取決于病變的部位和范圍，病人年齡和病變所處的階段。不論采用何種治療，預后均佳。(1)保守治療： 主要為臥床，制動，支具，牽引等治療。本病具有自限性，因此，對于無脊髓受壓癥狀，無脊柱不穩的患者，可采用保守治療?；颊咴谠缙谟刑弁窗Y狀時臥床，部分患者疼痛仍不能緩解時牽引治療。待疼痛癥狀減輕后，行支具固定治療。若保守治療過程中出現神經壓迫癥狀，則立即手術治療。(2)局部穿刺給藥治療：適應癥：孤立性嗜酸性肉芽腫。經皮向骨病變內注射甲潑尼松龍丁二酸鈉（methylprednison sodium succinate)方法系1980年由Cohen首先報道。本藥對病變細胞有直接抑制作用或對細胞內抗原有潔抗的功效。但其真正的治療機制尚不十分明了。該作者經驗是14例按本法治療，25~48個月后均獲治愈無任何并發癥。甲潑尼松龍的劑量為125~150mg。1991年中國醫科大學附屬二院吉士俊等曾報道用此法治療11例，除2例外，均治愈。注射時因病變部的骨皮質膨脹均有劇痛，故應給以全身麻醉為好。病變淺表的，能合作的成年病人也可用局部麻醉。在經皮注藥前，先行針吸活檢。注藥用的針頭不宜太粗，一般在19號以內，否則藥液外滲不易發揮療效。注射后宜用吊帶（上肢）或支具（下肢）支持使患肢舒適。注射后2周疼痛緩解。X線片上的改善要等3個月以后。開始病變外圍出現硬化邊緣；分層的骨膜反應逐漸靠攏。骨皮質不再增厚。最后溶骨破壞區漸由骨小梁填充。注射后18~24個月骨病變完全愈合。最好開始每3個月復查，以后隔1年隨訪。若注射后無改善，要等6個月后再考慮重復注射。本法適于1~2個骨病變的病例，特別是部位表淺，容易操作的。注射療法安全、有效，節約且無手術切口疤痕。(3)放射療法：本病對放療非常敏感，小劑量（3~6Gy)即可治愈。適應癥：對于其他治療失敗、局部復發或出現新病灶者，對于制動治療不能緩解癥狀或病變進展者，但對長管狀骨的良性病變日后可能因此而惡變，故不宜推廣。(4)手術治療：適應癥：注射療法失敗或需手術活檢的病例適于手術刮除病變。手術同時行自體植骨可防止病理性骨折。脊柱不穩或者有神經癥狀或者針刺活組織檢查不能確診者應行手術治療。有的作者主張鎖骨、肋骨病變可行骨膜下切除病骨。但因本病預后良好而不需大的手術。多發病變有癥狀的可靠手術刮除，無癥狀的密切觀察常在1年后自愈。本病不適宜全身化療。

組織細胞增生癥分三種病型：即嗜酸性肉芽腫、Hand-Schuller-Christian病、Letterer-Siwe病。其中嗜酸性肉芽腫占60%-80%。其診斷要點如下： （1）好發于兒童和青少年，

朗格漢斯(Langerhans)細胞組織細胞增生癥,以往曾稱為組織細胞增生癥X.可分為嗜酸性肉芽腫；Hand-Schüller-Christian??；Letterer-Siwe三個亞型.盡管劃分到這些獨立亞型中的病人并不多見,然而這樣的標準對朗格漢斯細胞組織細胞增生癥的臨床表現的分類依然有價值. 本病發病率估計1/20萬~1/200萬.主要發生在嬰兒和兒童,也見于成人甚至老人.不少報告提到男性患者居多. 癥狀和體征 患者的癥狀和體征,在很大程度上取決于浸潤的器官.骨,皮膚,牙齒和齒齦組織,耳,內分泌器官,肺,肝,脾,淋巴結和骨髓都可被侵犯.細胞的浸潤可顯示功能的障礙.大多數病例1~15歲. 單個和多發性嗜酸性肉芽腫主要發生在大齡兒童和青年(常近30歲).發病高峰出現在5~10歲之間.單個和多發性嗜酸性肉芽腫約占朗格漢斯細胞組織細胞增生癥病例的60%~80%.全身侵犯的患者有相似的骨質損害,常無力負重,并有突出表面的軟性的腫塊(有時有溫感).放射線檢查見病損往往邊緣清楚,呈圓形或橢圓形,伴鋸齒狀邊緣,給人以深刻的形象.但有些病損難以與Ewing肉瘤及骨肉瘤相鑒別. Hand-Schüller-Christian發生在2~5歲兒童,亦見于一些大齡兒童和成人.Hand-Schüller-Christian病約占朗格漢斯組織細胞增生癥病例的15%~40%.表現為骨質缺損,眼眶部位腫塊可引起突眼,視神經或眼球肌受侵犯導致視力減退或斜視,由于齒齦和下頜浸潤而引起牙齒脫落.骨質侵犯最常見的部位是扁骨(如顱,肋,骨盆和肩胛骨).長骨和腰椎,骶骨較少受累.長骨上的病損酷似Ew-ing肉瘤,成骨肉瘤和骨髓炎.腕,頭,膝,足或頸椎骨侵犯屬罕見.常有患兒家長陳述患兒早熟性出牙,實際上這是由于牙齦退縮,未成熟牙質暴露的緣故. 顳骨乳突和巖狀部位受累所引起的慢性中耳炎和外耳炎十分多見.5%~50%病例可發生尿崩癥,主要見于有全身性疾病和眼眶及顱骨受侵犯的患兒.40%系統性朗格漢斯細胞組織細胞增生癥患兒表現為侏儒.下丘腦浸潤可引起高催乳素血癥和低促性腺激素血癥.其他多種罕見癥狀也見報告. Letterer-Siwe病是最嚴重的一型朗格漢斯細胞組織細胞增生癥,約占1%.1例典型病例是年齡不到2歲嬰兒,發生鱗屑脂溢性濕疹樣皮疹,有時呈現紫癜皮疹,侵犯頭皮,耳殼,腹部以及頸與面部的皺褶區域.皮膚損傷可成為微生物入侵的門戶,導致膿毒血癥.常見耳溢膿,淋巴腺病,肝脾腫大.重癥患兒可出現肝功能紊亂伴低蛋白血癥和凝血因子合成減少,厭食,急躁,體重減輕.并有明顯的呼吸道癥狀(如咳嗽,呼吸急促,氣胸),嚴重的貧血,有時發生中性粒細胞減少.血小板減少常是死亡的先兆.由于這些表現,年輕患者往往被誤診或漏診. 診斷 臨床表現是鑒別診斷的依據.本病應與下列疾病相鑒別：包括伴有移植物抗宿主病或病毒感染的免疫缺陷綜合征,白血病或淋巴瘤等浸潤性疾病,網狀內皮細胞貯積病,先天性感染,良性和惡性骨腫瘤,囊腫以及丘疹性黃色瘤. 根據活檢標本的組織病理學特征可作出朗格漢斯細胞組織細胞增生癥的診斷.在病理片上朗格漢斯細胞常居多,并隨病損期的長短而多變.早期病損,增生的朗格漢斯細胞分化較好.病損后期,朗格漢斯細胞較少,在有些病例則缺如.偶爾見到壞死伴極少量朗格漢斯細胞.多核型組織細胞是常見的,并與其他炎癥性細胞(如粒細胞,嗜酸細胞,巨噬細胞和罕見的淋巴與漿細胞)同時存在. 其他診斷檢查包括使用ATP酶,S-100蛋白,α-D甘露糖酶,花生植物促凝集素受體和彈性蛋白進行的免疫化學染色檢查,可呈陽性反應,這些指標十分敏感但并非特異.需結合組織病理學的結果予以評估.通過電鏡檢出具有朗格漢斯顆粒［Ⅹ小體或球拍樣小體(Birbeck顆粒)］或細胞表面表達CD1抗原特征的朗格漢斯細胞,始可確診. 預后和治療 低危組年齡＞2歲,造血系統,肝,肺或脾未受侵犯.危險組年齡＜2歲,或伴前述器官受侵犯.由于疾病持續存在,患者常不能按照嚴格設計的方案,配合治療,因而可出現多種器官受累癥狀(表137-2).在0~Ⅱ組的患者,特別是那些單個系統疾病的患者,幾乎不需要全身性治療,同時幾無致殘率,也不引起死亡.有些Ⅱ組和大多數Ⅲ組(即伴多系統疾病),需作全身性治療,但一般還是有效的.Ⅳ組年輕并有多系統侵犯的患者,致殘率和死亡率高達20%,盡管復發常見,然而幾乎所有療效良好的患者最后都可中止治療.在成年患者亦可呈現慢性病情起伏的過程. 重型患者應住院并予最大劑量抗生素,保持氣道通暢,營養支持(包括高能營養),血制品,皮膚護理,理療以及必要的醫護關懷.嚴格的衛生措施可有效地減少聽道,皮膚和牙齦損害.施行清創術,甚至可切除嚴重受損的牙齦組織,以限制口腔病變.頭皮脂溢性樣皮炎可使用含硒質洗發液(每周2次).若洗發液無效,可局部少量使用皮質類固醇藥劑,以在短期內控制小的病灶.對尿崩癥或有其他的垂體功能減退癥狀的患者大多需補充激素治療.

患者：病情描述（發病時間、主要癥狀、就診醫院等）： 醫生，很不好意思，該患者已經34歲了，男，但我找不到醫生咨詢，因為這個病不多見，心里又非常急。2008年7月查出左頜面朗格罕氏組織細胞增生癥。就開始在第九人民醫院放療。放療好后口腔的牙齒，牙齦等還經常發炎，到現在已經有4顆牙掉了。去9院看醫生就配了漱口水和消炎藥。從2010年12月開始口干，多飲水，內熱，臉上發了很多“痘痘”，頭發里一直有脂溢性皮炎?？戳?個多月的中醫，以為是內熱等病。到2011年的7月20日去內分泌科看，通過住院檢查確定為中樞性部分性尿崩癥，現每日口服2次半粒彌凝，口干的癥狀緩解。做了腦部的增強性MRI，顯示有3mm的垂體微腺瘤和垂體柄結節狀增粗，內分泌科請神經外科醫生會診后，醫生說無手術指證，內科保守治療。我們就出院了。心里不放心，7月28日又去華山醫院神經外科看了片子，說垂體柄結節狀增粗有問題，先抽血檢查APF和HCG，結果還沒出來。但我們網上查了查，發現組織細胞增生癥也會引起垂體柄結節狀增粗及尿崩癥。 如果還是由于組織細胞增生癥的話，我們該去哪個醫院什么科室治療??？請醫生幫幫忙吧，真是不安和焦急啊，怕耽誤了。湖北省腫瘤醫院放療科徐崇明：組織細胞增生癥，也叫朗格罕氏細胞增生癥，是一種較罕見和具有多樣性的疾病，是一種病群，主要好發兒童，由于它們的組織病理學具有共同特點，故統稱為一種疾病，即組織細胞增生癥，表現為受侵組織部位出現大量的組織細胞浸潤和堆積。免疫失調是促使這一疾病發生的重要因素。目前此病并沒有劃歸為腫瘤性疾病，而視為繼發于免疫失調的增殖性疾病。此病目前分為兩類：單系統疾病和多系統疾??；多系統疾病中又分為低危組（多器官系統受侵，但不影響造血系統、肝、脾肺）和高危組（多器官系統受侵，包括造血系統、肝、脾肺）。治療原則是：局限性的疾病采用手術、放療加激素治療；多發疾病則需要行局部治療加化療、核苷抑制劑（2-氯脫氧腺苷）等。此病的預后多種多樣，大多數病例可經歷一個自愈過程，就診時年齡和是否有內臟器官受侵是重要的預后影響因素。

朗格漢斯(Langerhans)細胞組織細胞增生癥，以往曾稱為組織細胞增生癥X?？煞譃槭人嵝匀庋磕[；韓-薛-柯?。℉and-Schüller-Christian?。?；勒-雪?。↙etterer-Siwe disease，LS）三個亞型。盡管劃分到這些獨立亞型中的病人并不多見，然而這樣的標準對朗格漢斯細胞組織細胞增生癥的臨床表現的分類依然有價值。本病發病率估計1/20萬~1/200萬。主要發生在嬰兒和兒童，也見于成人甚至老人。不少報告提到男性患者居多。嗜酸性肉芽腫（Eosinophilic granuloma ） 占LCH中70%的病例，通常涉及到單一的骨或少量骨，90%的病人發生在5-15歲之間，好發于白人和男性(2。5:1)。韓-薛-柯?。℉and-Schüller-Christian）； 多灶性骨損傷和額外的骨骼的損傷參與。(主要是浸潤網狀內皮系統和皮膚的）患者多發生于1 - 5歲，為慢性復發疾病。勒-雪?。?Letterer-Siwe disease，LS）爆發性侵犯網狀內皮系統的患者一般發病年齡小于兩歲。臨床表現: 差異大，可呈局灶性或全身性變化，起病可急可緩，病程可短至數周或長達數年，各亞型有相對特殊的臨床表現，但可出現過度型或重疊性表現。 一、勒-雷綜合征(Letterer-Siwe)：最嚴重、也最多見，多于1歲以內發病，見于3歲以下的嬰幼兒，3歲以上的兒童中很少見。起病急而重，主要引起皮膚、內臟器官損害。 1發熱：表現為發熱，熱型不規則，以周期性或持續性高熱多見，偶見稽留熱。 2皮疹：較特殊，主要分布于軀干、頸部、頭皮和發際，四肢少見。初起為淡紅色斑丘疹，直徑1～3mm，繼而呈出血性或濕疹樣、皮脂溢出樣皮疹，以后皮疹表面結痂、脫屑、脫痂后留有白斑或色素沉著。各期皮疹可同時存在，常成批發生，一批消退，一批又起，手觸摸時有粗糙感。 3肝脾：出疹同時伴肝、脾增大，疹退熱降，肝、脾亦縮小。重癥患兒可出現肝功能紊亂伴低蛋白血癥和凝血因子合成減少，粒細胞和血小板減少。 4肺部：常有輕咳，伴有呼吸道感染時，癥狀急劇加重，極易發生肺炎，出現喘憋和發紺，但肺部體征多不明顯，因系肺間質性病變，可并發氣胸和皮下氣腫。呼吸衰竭是致死的主要原因。 5 皮膚損傷可成為微生物入侵的門戶，導致膿毒血癥。 口腔可出現乳牙松動，舌組織被侵犯時形成巨舌，頸部淋巴結腫大，常見耳溢膿，淋巴腺病。 6厭食、營養不良、腹瀉和進行性貧血。也可同時有溶骨性骨骼病變，但與其他2型相比，相對較少。若不治療常于6個月內死亡。 二、韓-薛-柯綜合征(Hand-Schüller-Christian)：多發生于3～4歲小兒，本型病程遷延、病變新舊交替，最終多數病人恢復健康。病變為骨損害伴中度其他器官侵犯。 1顱骨損害：初起呈腫塊狀凸起，硬，有輕度壓痛。當病變蝕穿顱骨外板后、腫物變軟、觸之有波動感，?？捎|及顱骨邊緣，壓痛不明顯，以后腫塊逐漸吸收、局部下凹，缺損大者可觸及腦，并隨脈搏跳動。 2眼球突出：多為單側，為眶骨破壞所致。 3尿崩癥：約50%的病人由垂體或下丘腦受累所致導致尿崩癥。 顱骨缺損、突眼、尿崩癥是此型的三大特征。這三大特征可先后出現或在病程中只見其中之一或二。同時有三大特征稱為Hand-Schüller-Christian三聯癥。 4皮疹：呈孤立、稀疏的黃色丘疹，好發于頭皮和耳道。似半個小米?；螯S豆狀，突出在皮膚表面，若以玻片壓于其上，可見皮疹中央發黃。其后皮疹開始消退變軟、變淺，慢慢吸收。 5口腔癥狀:牙齦齒槽腫脹、發炎、呈現紅色松軟和增生狀，可出現牙松動或過早脫落。 6上呼吸道感染，肺部受累重者可見氣喘和發紺。 7此外病人常有低熱，輕度淋巴結腫大和肝、脾增大，貧血，中耳炎，乳突炎。 三、骨嗜酸細胞肉芽腫：為單純骨損害型，一般不累及皮膚或內臟。是本癥中預后最好的一型，多發于4～7歲小兒，也可見于其他年齡，男性多于女性?；颊叱趋啦∽兺舛酂o其他癥狀或僅有低熱。 1骨骼病變：任何骨骼均可受累，在兒童則多見 于顱骨、脊柱、肋骨和骨盆骨。在皮膚、肺、肝或胃中也可見相似病變。病灶多為單發，亦可多發，呈膨脹性，破壞骨質。不少患兒是在偶然情況下或出現病理性骨折時發現。如病變破壞骨組織可引起疼痛。 2脊椎病變：發生椎弓破壞者，常伴神經壓迫癥狀，如肢體麻木、疼痛、無力、癱瘓，甚至大小便失禁成為疾病的主訴而就醫。 3口腔病變：常侵犯頜骨及牙齦，以下頜骨最多見，患者常因牙齦腫脹、潰瘍頜骨腫大、疼痛及牙松動而就診。檢查牙齦呈為黃色腫脹但無膿，質地松軟，觸之易出血，齦緣可呈蟲蝕樣破壞，齦乳頭糜爛消失，以頜骨中心為主或以牙槽骨破壞為主。 診斷： 發熱、貧血、肝脾腫大、耳流膿伴典型皮疹時，要考慮郎格罕細胞性組織細胞增生癥Ⅰ型。突眼、尿崩癥、顱骨缺損是Ⅱ型綜合征典型表現，應疑及本病。典型的骨X線變化可判斷骨嗜酸細胞肉芽腫。 皮疹印片或活檢、骨病變處的病理檢查見到典型的郎格罕細胞是診斷的依據。實驗室檢查S-100蛋白染色陽性，電鏡找到Birbeck顆粒支持本病的診斷。各種類型Langerhans細胞組織細胞增生癥均可見Langerhans細胞的增生，伴有數量不等的嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、嗜中性粒細胞、泡沫狀巨噬細胞、多核巨細胞和纖維母細胞。并有局限性纖維化。 1987年組織細胞協會寫作組提出了診斷LCH可信的三級標準。 1。初步診斷，僅依據病理檢查的光學顯微鏡所見。 2。明確診斷，根據光學顯微鏡所見加下述四項指標的二項或二項以上指標。①ATP 酶陽性 ②S-100 蛋白陽性 ③α-D-甘露糖酶陽性 ④花生凝集素3。最終診斷，光鏡所見加電鏡下發現病變細胞內有 Birbeck 顆粒和/或 CD1a(OKT6)單抗染色陽性。預后和治療低危組年齡＞2歲，造血系統，肝，肺或脾未受侵犯。危險組年齡＜2歲，或伴前述器官受侵犯。由于疾病持續存在，患者常不能按照嚴格設計的方案，配合治療，因而可出現多種器官受累癥狀。在0~Ⅱ組的患者，特別是那些單個系統疾病的患者，幾乎不需要全身性治療，同時幾無致殘率，也不引起死亡。有些Ⅱ組和大多數Ⅲ組(即伴多系統疾病)，需作全身性治療，但一般還是有效的。Ⅳ組年輕并有多系統侵犯的患者，致殘率和死亡率高達20%，盡管復發常見，然而幾乎所有療效良好的患者最后都可中止治療。在成年患者亦可呈現慢性病情起伏的過程。 重型患者應住院并予最大劑量抗生素，保持氣道通暢，營養支持(包括高能營養)，血制品，皮膚護理，理療以及必要的醫護關懷。嚴格的衛生措施可有效地減少聽道，皮膚和牙齦損害。施行清創術，甚至可切除嚴重受損的牙齦組織，以限制口腔病變。頭皮脂溢性樣皮炎可使用含硒質洗發液(每周2次)。若洗發液無效，可局部少量使用皮質類固醇藥劑，以在短期內控制小的病灶。對尿崩癥或有其他的垂體功能減退癥狀的患者大多需補充激素治療。局部治療(外科和放療) 在完整評估后，單個骨受侵犯的患者和在某些情況下有多部位受損的患者，可使用局部療法?；颊叩牟p淺表，在容易接近的及非危險的部位，可施行手術刮除。但術中要避免過大的矯形與整形手術，和損傷功能。局部放療(使用高電壓裝置)常給予骨骼畸形，眼球突出所致的視力喪失，病理性骨折，脊柱壓縮和脊髓損傷或有嚴重疼痛，或全身淋巴結腫大的患者?；煹臀；純海?歲，伴單一系統疾病，或一個部位骨質或多部位骨質損害，常給予局部治療，不需全身性治療。然而，治療無效或血沉持續升高可能表明有嚴重的全身性疾病存在。低?；颊撸?歲伴多系統疾病，但未侵犯血液系統，肝，肺或脾，可給予化療，常有持續的療效，然而大多＜2歲，前述器官系統受侵犯，特別有功能紊亂的患兒，盡管給予化療但仍死亡。預后極差的患者在診斷時應作HLA配型，考慮進行骨髓移植，環孢菌素或實驗性免疫抑制或其他免疫調節治療。在全身性朗格漢斯細胞組織細胞增生癥患者，對疾病和治療中可能引起的慢性傷殘，如整容的或功能性矯形的及皮膚的病損害和神經毒性，以及情緒波動均應加以監察。