復旦大學附屬腫瘤醫院

胰腺神經內分泌瘤（pNET）是起源于神經內分泌細胞的一類異質性腫瘤，根據是否合并激素分泌相關癥狀，pNET分為功能性和無功能性，前者包括胰島素瘤、胃泌素瘤、血管活性腸肽瘤、胰高血糖素瘤、生長抑素瘤等；而后者則無明顯癥狀，多由體檢發現。經過往期的科普，相信大家對于胰腺神經內分泌腫瘤也不陌生。本次為大家分享一例特殊的神經內分泌腫瘤病例的治療過程。該患者是在體檢時發現胰腺鉤突占位，CT考慮神經內分泌腫瘤。18F-PET/CT和68Ga-PET/CT結果顯示：胰頭后緣結節，SSTR高表達，FDG低代謝，考慮為NET。那么，接下來治療這個腫瘤應該選擇什么方案呢？可該患者病情并沒有想象的這么簡單。該患者在進一步檢查時發現，除了胰頭腫瘤，還可以看到胰腺多發囊性占位，同時腎臟也是多發囊性占位。詳細追問病史得知患者有左眼血管母細胞瘤及小腦血管母細胞瘤手術史，母親有小腦血管母細胞瘤病史。難道胰腺神經內分泌腫瘤、腎臟的病變占位、中樞神經系統血管母細胞瘤、視網膜血管母細胞瘤，發生在同一位患者身上真的就只是巧合？是幾種病變的單純疊加嗎？答案是否定的!?這位患者診斷要考慮vonHippel-Lindau綜合征！vonHippel-Lindau綜合征簡稱VHL綜合征，患者表現為多器官腫瘤綜合征，包括中樞神經系統血管母細胞瘤、視網膜血管母細胞瘤、腎透明細胞癌或腎囊腫、胰腺腫瘤或胰腺囊腫、嗜鉻細胞瘤、內耳淋巴囊腫瘤和生殖系統囊腫等病變。其發病率極低，文獻報道約為1/91000～1/36000。?該名患者之前即有左眼血管母細胞瘤及小腦血管母細胞瘤病史，且在體檢過程中同時發現了腎臟以及胰腺占位，是需要高度懷疑警惕VHL綜合征。而后，該患者的胚系基因檢測結果顯示，VHL胚系基因錯義突變，也再次證實了這一點。既往VHL綜合征一直缺乏確切有效的藥物治療，研究發現抑癌基因VHL的突變或缺失會導致HIF-2α上調，進而促進腫瘤生長及新生血管生成。Belzutifan是一種HIF-2α抑制劑，最新Ⅱ期臨床試驗數據表明，Belzutifan治療胰腺神經內分泌腫瘤，可以獲得高達90%的ORR。在明確診斷后，由于患者胰腺多發囊性病變，其胰腺內外分泌功能可能會受到一定程度的影響。因此最大程度地保留患者的胰腺功能非常重要。經過陳潔教授多學科門診討論后，我們為患者實施了微創胰頭腫瘤剜除術，術后病理證實為NET?；颊呋謴晚樌?，術后6天腹腔引流管全部拔除，第7天出院。術后未出現腹瀉及血糖異常升高等癥狀。VHL累及的各器官腫瘤的處理方式也不盡相同，治療應綜合考慮患者全身腫瘤發病情況。由于VHL是常染色體顯性遺傳，遺傳概率約50%，應該重視對患者進行家系遺傳篩查。PS:更多胰腺腫瘤相關問題可在好大夫網上診室與我溝通！